折腾了近100年的口服胰岛素，究竟什么时候才能上市？ 2015-09-11 06:00 · angus 目前，不管是政府、医生，还是患者，都希望可以通过口服胰岛素控制血糖。

抗原是如何启动免疫应答？这个问题其实已经涉及到免疫学研究的核心内容——机体是如何识别自我和非我，即抗原递呈。既然树突状细胞具有抗原递呈作用，如果让树突状细胞负载肿瘤抗原，将癌变的信息传达给免疫系统，那么，就有可能依靠人体自身的免疫能力去治疗癌症。

在临床试验上，细胞因子风暴造成脏器功能的衰竭，导致死亡已经有数例的报告了，这也是CAR-T治疗计划正在攻克的难点之一。使用的树突状细胞和肿瘤抗原均是从其体内分离得到。人体的胰腺兼具内外分泌作用。这位最先发现树突状细胞并在生命最后时刻利用该研究成果与癌症抗争的免疫学家，没能亲耳听到自己获奖的喜讯，更是让人深感惋惜。在胰脏周围如岛屿般散状分布着许多细胞群，被称为胰岛。

这是一个常见的免疫应答反应。此后的研究表明，树突状细胞能够大量表达抗原递呈分子。当siRNA沉默需要精确的匹配目标时，miRNA可通过不完美的碱基配对来发挥作用。

RNA-Base疫苗直接注射编码靶向抗原的RNA分子疫苗并被抗原递呈细胞吸收后可诱发免疫应答。siRNA又称短干扰RNA或沉默RNA，可触发信使RNA降解，细胞中只需少量的siRNA即可有效沉默基因的表达。推荐阅读：RNA-Based Therapeutics and Vaccines。反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子，也包括与其它RNA互补的RNA分子。

临床试验表明，mRNA的直接递送（在脂质体中）可产生明显的保护性免疫反应，mRNA还可作为一种辅助剂来刺激先天性免疫反应。RNA-Base生物制药的原理如下：首先通过化学合成的方法来合成siRNA，不过目前也可在实验室中采用体外转录的方法合成。

传统的离子交换媒介（IEX）尤其是阴离子交换（AEX）仍然是最流行的技术用于递送纯化后的RNA以及RNA混合体。RNAi是一种基因沉默技术，通过靶向并摧毁特定的信使RNA分子（mRNA）来抑制基因的表达。生物制药技术大跃进：RNA-Base时代悄悄到来 2015-09-19 06:00 · 280144 以RNA为基础（RNA-Base）的生物制药是一类相对较新的技术，主要针对一些慢性和罕见疾病，如癌症、糖尿病、肺结核以及某些心血管疾病的治疗和预防。RNA-Base生物制药RNA-Base生物制药的生产过程需要特别小心，因为化学的不稳定性以及内切酶无处不在（尤其在实验室中）使得这些药物非常敏感。

RNA-Base疗法商业化的重大挑战是毒性以及药物的输送问题。RNA-Base疫苗可在几周内研发、制造和管理，也是解除未来流行病威胁的潜在武器。目前越来越多的研究专注于将RNA疗法与其他系统结合以提高RNA-Base药物的传递和吸收效率，如今最受青睐的是策略是使用脂质传送系统。目前有700个药物研发项目运用DNA及RNA疗法，但大多数（约430个）项目仍处于早期阶段（临床前），这些项目中有35%针对肿瘤。

在以肿瘤为靶标的项目中，主要由RNA干扰（RNAi）以及反义RNA技术主导。miRNA是一种特定的非编码RNA，总长度为19-25个核苷酸

目前有12个mRNA疫苗正在研发中，其中7个由CureVac公司研发。miRNA是一种特定的非编码RNA，总长度为19-25个核苷酸。

据市场研究分析，DNA与RNA疗法预计以12%的年复合增长率增长，预计到2020年市场规模达12亿美元。临床试验表明，mRNA的直接递送（在脂质体中）可产生明显的保护性免疫反应，mRNA还可作为一种辅助剂来刺激先天性免疫反应。理想的药物输送主要包括以下几个特性：生物相容性、避免核酸酶的影响、控制分布（药物的持久性及作用位置）、充满活性以及安全等。RNAi是一种基因沉默技术，通过靶向并摧毁特定的信使RNA分子（mRNA）来抑制基因的表达。预计5年后新生物制药技术市场规模达12亿：RNA-Base比DNA-Base更有前途以RNA为基础（RNA-Base）的生物制药是一类相对较新的技术，包括以RNA为基础开发新疗法和疫苗，该技术主要针对一些慢性疾病和罕见疾病的治疗和预防，如癌症、糖尿病、肺结核以及某些心血管疾病等。RNA-Base生物制药的原理如下：首先通过化学合成的方法来合成siRNA，不过目前也可在实验室中采用体外转录的方法合成。

在全球范围内，大约有160家公司以及65所大学正在发展RNA-Base疗法。反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子，也包括与其它RNA互补的RNA分子。

生物制药技术大跃进：RNA-Base时代悄悄到来 2015-09-19 06:00 · 280144 以RNA为基础（RNA-Base）的生物制药是一类相对较新的技术，主要针对一些慢性和罕见疾病，如癌症、糖尿病、肺结核以及某些心血管疾病的治疗和预防。由于核糖体不能翻译双链RNA，所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 便可抑制该mRNA的翻译。

传统的离子交换媒介（IEX）尤其是阴离子交换（AEX）仍然是最流行的技术用于递送纯化后的RNA以及RNA混合体。在以肿瘤为靶标的项目中，主要由RNA干扰（RNAi）以及反义RNA技术主导。

miRNA通过充当靶mRNA的RNA沉默复合体导链来抑制靶基因的翻译。利用这种方法来研发新疗法和疫苗时要格外小心，因为RNA很容易降解。通常情况下，mRNA疫苗由酶工程生产，并能严格控制免疫原性、药物动力学及剂量，且通过mRNA可最佳优化密码子的使用以及优化抗原性质和疫苗的稳定性。RNA-Base疫苗可在几周内研发、制造和管理，也是解除未来流行病威胁的潜在武器。

推荐阅读：RNA-Based Therapeutics and Vaccines。结论：RNA-Base生物制药是一种相对较新的技术，且对慢性疾病和罕见疾病的治疗和预防来说，该技术非常有前景且应用越来越多。

90年代首次在植物中发现RNAi，并称为基因沉默，2001年有研究表明哺乳动物细胞也有类似的机制。当siRNA沉默需要精确的匹配目标时，miRNA可通过不完美的碱基配对来发挥作用。

目前许多公司提供siRNA递送试剂来简化该过程。siRNA是由Dicer酶切割双链RNA形成，这些RNA通常由显微注射法或转染剂注入细胞内。

siRNA又称短干扰RNA或沉默RNA，可触发信使RNA降解，细胞中只需少量的siRNA即可有效沉默基因的表达。RNA-Base疗法商业化的重大挑战是毒性以及药物的输送问题。RNA-Base生物制药最大的障碍是如何将治疗药物传送到病变细胞。根据目前的市场趋势，RNA疗法市场似乎比DNA疗法更有前途。

RNAi技术中主要涉及到两种RNA：小干扰RNA（siRNA）以及micro RNA（miRNA）。RNA-Base疗法RNAi通过沉默或关闭基因来起作用。

mRNA的纯化通常包括浓缩、沉淀、提取和分离。目前有700个药物研发项目运用DNA及RNA疗法，但大多数（约430个）项目仍处于早期阶段（临床前），这些项目中有35%针对肿瘤。

5kD膜通常用于mRNA浓缩和渗透过程，由于siRNA比mRNA小，1kD膜用于截留siRNA产品。目前越来越多的研究专注于将RNA疗法与其他系统结合以提高RNA-Base药物的传递和吸收效率，如今最受青睐的是策略是使用脂质传送系统。